Таблетки

В аппарате МакФеррана использовалось круговое благоволение пуансонов, в матрицу одного из которых перед прессованием спустя загрузочный шнек подавался таблетируемый материал[49]. Устройства новых типов положили начин германо-североамериканской борьбе за лидерство в сфере производства таблеток, которая длилась вплоть до азбука XX века[50]. Эта конкуренция имела зрелище соревнования инженеров, для которых на первом месте стояли вопросы организации массового производства новой лекарственной формы в промышленных масштабах, а показатели их качества являлись лишь второстепенными параметрами[50]. Таблетки с ускоренным высвобождением - таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества и/или полученные по особой технологии, что позволяет обеспечивать рост скорости высвобождения действующего вещества. Таблетки кишечнорастворимые - таблетки, устойчивые к воздействию желудочного сока и высвобождающие действующее вещество (вещества) в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой (в этом случае таблетки называют "покрытыми кишечнорастворимой оболочкой") или прессованием гранул или частиц, предварительно покрытых устойчивой к желудочному соку оболочкой. Таблетки для применения в полости рта (таблетки подъязычные, защечные, для рассасывания). Проводят испытание в соответствии с требованиями ОФС "Распадаемость таблеток и капсул". Время распадаемости приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.
О возможном неблагоприятном влиянии еды на эффективность лекарственного препарата можно разнюхать из листка-вкладыша – информации для пациента. Сок – апельсиновый и грейпфрутовый – негативно влияет на действие лекарств. Известно будто мало-мало о 85 препаратах, энергичность которых меняется на фоне употребления грейпфрутового сока – среди них противоопухолевые средства, антибиотики, антидепрессанты и другие. В составе цитрусовых кушать вещества, меняющие активность ферментов печени, которые необходимы для метаболизма – переработки – лекарств в организме. В том случае, если ферменты в печени становятся менее активными, переделка лекарственных препаратов замедляется, препараты не выводятся из организма, а накапливаются. Их концентрация может серьезно возрасти, что станет опасным для организма, вероятность развития побочных эффектов также увеличится.
Таблетки, покрытые оболочкой - таблетки, покрытые одним или несколькими слоями смеси различных веществ, предназначенные для приема вовнутрь. В зависимости от состава и способа нанесения различают дражированное, пленочное и прессованное покрытия. В большинстве случаев, если на таблетках уплетать риска – поперечная или продольная полоска-бороздка, по которой ее можно разломать – это значит, что производитель предусмотрел вероятность приема половины дозы и он гарантирует, что действующее вещество в таблетке распределено мерно. Кстати, существуют даже специальные устройства, с помощью которых делить таблетку проще. — Назначая терапию, грамотный эскулап учитывает, какое лечение уже проходит пациент, чтобы получившаяся комбинация препаратов не привела к нежелательным последствиям. Например, популярный антиаритмические препараты с действующим веществом амиодарон категорически нельзя сочетать с лекарствами с варфарином — это может критически повысить риск кровотечений. А кое-какие антигистаминные средства опасно усиливают эффект гипотензивных — давление может свиснуть ниже нормы, — объясняет терапевт. Для таблеток пролонгированного действия проводят испытание, подтверждающее замедленное освобождение действующего вещества.
Таблетки диспергируемые и таблетки растворимые должны распадаться в течение 3 мин. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм". Если предусмотрено испытание на однородность дозирования, то контроль однородности массы не требуется. Наличие оболочки, скорость и нрав высвобождения действующего вещества, способ получения, способ применения таблеток и путь введения определяют классификационное деление таблеток на группы. Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества. Выбор дозировки проводят в границах между безопасной стартовой и максимально переносимой дозах действующего вещества[14]. Если измельчение таблетки может повлечь за собой развращение действующего вещества или затруднено получение однородно измельченного порошка, проводят испытание на целой таблетке или таблетках.
Помимо внешнего вида после стадии прессования и нанесения оболочки проводят установление однородности массы полученных таблеток, в ходе которого измеряют массу 20 или 10 отобранных таблеток в зависимости от требований исходных фармакопей[70][71]. Допускаются отклонения от 5 до 10 процентов от регламентированной средней массы таблетки, причём габариты допустимого отклонения уменьшается с увеличением массы таблеток[71]. В непрерывном таблеточном производстве контроль осуществляется автоматическими приборами на поточной линии[70]. Иные геометрические формы таблеток подразделяют на «специальные», к которым относят овал, треугольник, квадрат или капсулы, и «экзотические», содержащие формы, с углами обращёнными к центру таблетки (например, звёзды, сердца или фигуры животных)[7]. Среди «специальных» типов форм наиболее распространёнными являются капсулы, модифицированные капсулы и овалы, поскольку подобные таблетки по сравнению с круглыми обладают сравнительно большим объёмом[7]. Придание таблетке некой уникальной формы рассматривается производителями что способ обеспечения лучшей узнаваемости лекарственного средства, что следует повергать к поддержке спроса на данную продукцию[7]. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.
Лиофилизированные таблетки (относятся к лекарственной форме "лиофилизаты") производят путем лиофилизации жидкостей или гелей, содержащих действующие вещества. Таблетки, полученные способом лиофилизации, скоро растворяются, будучи помещенными в полость рта, или их растворяют в воде перед применением. Покрытые и непокрытые — содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или пункт высвобождения лекарственного вещества. В 1884 году немецкий профессор Пауль Унна создал специальное кератиновое покрытие для таблеток, которое позволило им распускаться в среде тонкого кишечника, что стало первым примером таблеток с изменённым высвобождением[54]. Унне удалось организовать опытное производство в аптеках Оскара Тропловица[нем.] (в будущем владельца компании Beiersdorf), однако из-за сложности технологии и малых объёмов эта продукция вскоре была вытеснена с рынка[55]. С 1891 года Фриц Килиан начал попытки покрытия таблеток оболочкой, которую в ту пору пытались наносить в ходе самого прессования, однако чисто и в случае первых кишечнорастворимых таблеток этот способ не долго не приносил приемлемых результатов[56]. В 1895 году в США компанией Crown был создан первоначальный таблеточный пресс непрерывного действия, что положило начин к переходу в первой трети XX века от аптечного производства таблеток к промышленному[57]. В 1872 году в Германской империи профессором Исидором Розенталем была предложена подмена ручному устройству Брокедона, заключавшаяся в использовании для производства таблеток винтового пресса[47]. Также в 1872 году в США Томас Янг представил первую полуавтоматическую машину, состоявшую из матрицы и двух коаксиальных пуансонов, из которых верхний опускался во пора прессования при помощи эксцентрика, а нижний выталкивал по окончании процесса сформированную таблетку из матрицы[48]. В 1874 году также в США Джозеф МакФерран по заказу компании Wyeth сконструировал целиком автоматический роторный таблеточный пресс[англ.], не требовавший ручного заполнения матрицы массой для таблетирования[49].
Первые известные науке сведения об использовании человечеством неких твёрдых прессованных лекарственных форм для дозирования действующего вещества представлены в папирусе Эберса (близ 1550 г. до н. э.), в котором описывается способ изготовления пилюль[38]. Кроме Древнего Египта эта лекарственная конфигурация также была известна в Месопотамии, а после получила распространение в античное пора в Греции и Риме, где было изобретено первое определение для её производства[39]. Сам термин «таблетка» (лат. tabella) для обозначения лекарственной формы впервинку был применён в 1608 году Жаном де Рену, какой использовал его для именования пастилок[англ.], полученных в результате прессования[40]. Однако вплоть до XIX века наиболее распространённой твёрдой пероральной формой дозирования оставались пилюли, которые вызывали проблемы при проглатывании и отличались малой стабильностью из-за применения в ходе их производства жидких адгезивных агентов[40]. Таблетки с модифицированным высвобождением - таблетки, покрытые оболочкой и без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества и/или полученные по особой технологии, которые позволяют регулировать скорость и/или пора и/или точка высвобождения действующего вещества. Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде. Таблетки для применения в полости рта - обычно таблетки без оболочки, EBONY PORN полученные по специальной технологии с целью высвобождения действующего вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного или системного действия (таблетки подъязычные, защечные, для рассасывания). Наиболее распространенным методом производства таблеток является метод прессования (прямое прессование или с применением влажного или сухого гранулирования), реже используется формование и лиофилизация. Формованные таблетки производят под низким давлением из увлажненной порошковой массы путем ее втирания в специальные формы или формовки расплавленной массы.
Лекарства, которые необходимо поддать во пора еды, принимают во пора приема пищи, запивая водой. Проблемы «цементации» таблеток узко связаны с таким свойством субстанций, что наличие кристаллизационной воды. Для отличия одних таблеток от других на них могут наноситься различные маркировочные надписи, выполненные с помощью гравировки или печати[9]. Гравировка осуществляется тиснением, в ходе которого могут получать ровно выпуклые, эдак и утопленные в материал таблетки символы[9]. Сами маркировочные знаки при этом могут быть логотипами компании-производителя, цифровыми или буквенными обозначениями[10]. Каждый из типов маркировки разрабатывается таким образом, чтобы выключить появление острых углов на поверхности готовой таблетки[10]. Основной формой таблеток являются прямые круглые цилиндры[7] с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями[8], которые предназначены больше для перорального введения[6]. Плоские поверхности прессованных твёрдых таблеток могут обеспечиваться фасками для придания лекарственной форме дополнительной прочности[7].
Для оценивания осуществления таблетками их свойств чисто лекарственной формы проводятся испытания на распадаемость, разведение и дословность дозирования[63]. В конце XIX века всасываемость таблеток и пилюль воспринималась, точно находящаяся в прямодушный зависимости от растворения их действующих веществ в водной среде, и лишь в начале 1930-х годов стали проводиться первые опыты по установлению корреляции между in vitro и in vivo[76]. По результатам этих исследований в 1950-х годах было разработано испытание на распадаемость таблеток, которое вошло в 15-е издание Фармакопеи США[англ.], после чего было включено и в другие фармакопеи[76]. В ходе этого теста таблетки помещают в цилиндирическую корзинку, содержащую три или шесть ячеек (по одной на каждую таблетку) с проволочным сетчатым дном для удаления частичек распавшихся таблеток[75]. Подготовленную к испытанию корзинку отвесно погружают и поднимают с постоянными интервалами в разогретую до 37 °C среду, которой может заявляться вода очищенная, 0,1 М раствор соляной кислоты, буферные растворы[75] или желудочный сок[77]. В ходе испытания таблетки подвергаются воздействию жидкостей и распадаются на отдельные фрагменты, которые потихоньку покидают ячейки — окончанием испытания считается момент, когда вся таблетка полностью покинула выделенную ей ячейку. Таблетки без оболочки сообразно требованиям фармакопей должны распадаться в течение не более 15 минут данного испытания, таблетки с плёночной оболочкой — в течение 30 минут в воде[75]. Кишечнорастворимые таблетки подвергаются испытанию в кислой и щелочной среде[78] и не должны распадаться в течение 2 часов пребывания в растворе кислоты[75]. Прочие типы таблеток имеют иные нормативные значения времени для прохождения испытания на распадаемость, описываемые в соответствующих фармакопейных статьях[79].
Оболочка может быть защитной или обеспечивать разрушение таблетки в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, или регулировать часы высвобождения действующих веществ. Врачи и ученые рекомендуют целиком изъять прием алкоголя, если уминать нужда протечь курс лечения. После его окончания хмельное можно высосать не раньше, чем через 24 часа (хотя кое-какие врачи рекомендуют пождать 2, 3 и даже 5 суток). Лекарство пьют не залпом после еды, а спустя полтора-два часа после приема пищи. Чай – это тоже прием пищи, после которого нужно будет подождать не менее полутора часов. Чтобы не позабыть принять таблетки вовремя, используйте таблетницы — контейнеры, куда можно развратить все лекарства на неделю и отслеживать их прием.